Nancy Lapid

路透7月14日 - 一项大型研究显示，服用礼来公司 LLY.N 旗下GLP-1减肥药Zepbound的老年患者若出现潜在衰弱征兆，可能预示著不良结局的风险相对较高。该研究突显了随着美国联邦医疗保险（Medicare）扩大GLP-1疗法的覆盖范围 (link)，如何最佳监测老年患者这一问题的紧迫性。

研究人员表示，总体而言，营养不良、脱水以及肌肉质量和力量下降等与衰弱相关的状况极为罕见， (link) 因此，该研究结果不应阻碍在老年人群中合理使用Zepbound（化学名为tirzepatide）或诺和诺德的GLP-1药物Wegovy（又名semaglutide）。相反，他们建议对服用这些药物的老年患者进行更密切的随访。

研究表明，Zepbound和Wegovy均能通过显著减轻体重、改善血糖控制以及缓解与肥胖相关的心力衰竭和阻塞性睡眠呼吸暂停，为许多患者带来益处。

美国数据分析公司nference发布的这项新研究聚焦于Zepbound，因为此前分析表明，与semaglutide相比，tirzepatide会导致更严重的体重和肌肉流失，该报告的资深作者桑达拉拉詹（Venky Soundararajan）表示。该报告于周一以预印本形式发布（(link)），目前已提交同行评审。

nference的研究资金来自医疗系统、机构投资者和风险投资公司，该公司未接受制药企业的资助。

桑达拉拉詹的团队对比了三个研究队列：近3万名65岁及以上、因肥胖接受Zepbound治疗的美国成年人；近1.9万名因2型糖尿病接受非GLP-1类药物治疗的患者；以及近6000名接受过减重手术的患者。

健康记录显示，总体而言，在纳入分析的所有患者中，0.16%的患者出现了肌肉质量和功能的进行性下降，1.6%出现营养不良，3%出现脱水，4.75%出现食欲减退。随着年龄增长、健康问题增多以及体重减轻程度加深（尤其是体重减轻超过20%时），出现上述问题的概率均会增加。

然而，研究表明，在被诊断出这些状况的患者中，服用提尔泽帕肽（tirzepatide）的患者相关风险程度显著更高。

研究人员计算发现，无论体重减轻多少，在18个月的随访期间，出现营养不良的提尔泽帕肽使用者，其相关死亡风险约为未出现营养不良的提尔泽帕肽使用者的25倍。 相比之下，对于使用其他类糖尿病治疗药物的患者，出现营养不良会使死亡风险增加约7倍；而对于接受减重手术的患者，该风险则增加约2倍——这与上述群体中未出现营养不良的患者相比。

在出现脱水症状的患者中，与未出现脱水症状的患者相比，提尔泽帕肽使用者的死亡风险约高出6倍，其他抗糖尿病药物使用者的死亡风险约高出4倍，减重手术患者的死亡风险约高出2.5倍。 肌肉萎缩导致提尔泽帕肽使用者死亡风险增加约12倍，抗糖尿病药物使用者增加6倍，减重手术后增加2倍。

相关住院和重症监护室（ICU）收治的风险呈现类似趋势，其中受影响的提尔泽帕肽使用者风险最高。

该研究团队指出，提尔泽帕肽组患者的衰弱症状通常在治疗六个月后出现，这表明持续监测至关重要。

礼来公司尚未立即回应置评请求。

桑达拉拉詹强调，研究结果并未表明提尔泽帕肽导致了不良后果。

相反，他表示，衰弱相关问题的出现可能有助于识别那些因基础疾病、生理储备下降或在显著减重期间营养摄入不足而健康状况恶化的老年患者。

桑达拉拉詹对负责照护接受提尔泽帕肽治疗的老年患者的医生建议：“一旦发现衰弱迹象，应立即采取积极干预措施。停用提尔泽帕肽，并加强监测。”

根据美国疾病控制与预防中心的数据，美国60岁及以上成年人中，超过41%患有肥胖症。自2026年7月1日起，符合条件的联邦医疗保险D部分（Medicare Part D）参保人可使用治疗肥胖症的GLP-1类药物，每月自付额为50美元，据估计约有300万至400万老年人可能符合条件。

未参与该研究的加州大学洛杉矶分校（UCLA）内分泌学家普里蒂·斯里坎坦（Preethi Srikanthan）博士指出，由于许多老年患者基线肌肉储备本就较低，GLP-1诱导的减重所伴随的瘦体重减少对他们而言可能影响更大。

她指出，提尔泽帕肽（tirzepatide）相关减重是否会导致易感老年人出现具有临床意义的衰弱，尚需通过前瞻性数据和金标准的衰弱评估方法进行验证；此外，还需研究抗阻训练和蛋白质补充是否能预防功能衰退。

她补充道，临床医生应关注衰弱状况并掌握监测方法，但不应因此感到恐慌，也不应回避这种有效且前景可期的治疗方案。