《健康快讯》:临床试验显示,一种用于预防肾移植后器官排斥反应的药物在疗效上优于标准治疗方案

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06/24
《健康快讯》:临床试验显示,一种用于预防肾移植后器官排斥反应的药物在疗效上优于标准治疗方案

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Nancy Lapid

路透6月23日 - 亲爱的《健康简报》读者们,大家好!今天我们将重点介绍一项关于实验性药物的研究,该药物有望改善肾移植受者术后的生活质量。此外,我们还将报导几项可能具有重要意义的发现,这些发现有望带来首款西尼罗河病毒治疗药物,并改善肺炎患者的护理水平。

一种适用于肾脏移植受者的新型免疫抑制剂

根据临床试验数据,Eledon制药公司(ELDN.O)正在研发的一种实验性免疫抑制剂表现优于当前的标准治疗方案,有望成为肾脏移植患者治疗领域的重大突破。

肾移植受者必须终身服用免疫抑制剂以防止器官排斥。这些药物不仅会影响移植物的长期存活率,还会影响患者的日常生活感受和机能。

虽然当前的标准免疫抑制剂——自20世纪90年代起使用的他克莫司——基本上会影响整个免疫系统,但Eledon公司的药物特戈普鲁巴特(tegoprubart)则能有选择性地阻断所谓CD40L通路中特定免疫细胞的活化。

研究人员在波士顿举行的美国移植大会((link))上报告称,在一项针对参与过为期12个月中期试验的肾移植患者的长期随访研究中,与接受他克莫司治疗的患者相比,接受特戈普鲁巴特治疗的患者从移植后一个月起肾功能表现更优。

接受特戈普鲁巴特治疗的患者在移植后前六个月内未出现移植物丢失,也未发生经活检证实的急性排斥反应;而他克莫司组的发生率约为64%。

特戈普鲁巴特的副作用发生率也较低。仅2%的Eledon药物使用者出现头痛或急性肾损伤,而他克莫司组的比例分别为12%和6%。服用新药的患者中无人出现四肢疼痛、跌倒或平衡失调,而标准治疗组的比例分别为10%和6%。

“对于肾移植受者而言,治疗成功的衡量标准不仅在于预防排斥反应,更在于长期维持肾功能和生活质量,”该研究负责人、明尼苏达大学的安德鲁·亚当斯博士在一份声明中表示。

Eledon公司表示,计划于今年晚些时候针对肾移植受者开展特戈普鲁巴特(tegoprubart)的后期临床试验。

在此次会议的另一场报告中,芝加哥大学的妮可·沃伊奇克博士介绍了一项试点研究,结果显示,对于接受胰岛细胞移植的糖尿病患者,特戈普鲁巴特耐受性良好且疗效显著。

研发西尼罗河病毒防护措施

研究人员已鉴定出一种抗体,该抗体有望用于开发针对西尼罗河病毒的疫苗或治疗方法。西尼罗河病毒是一种由蚊子传播的疾病,可引发严重的脑部感染甚至导致死亡。

据发表在《免疫》(Immunity)杂志上的报告((link))称,研究人员通过分析该疾病幸存者提供的血液样本,发现了可能有助于解决这一未满足医疗需求的抗体。

他们在试管中成功复制了这些抗体,并发现其中一种名为W010的抗体能够识别并攻击病毒包膜上的一种蛋白质——该蛋白质有助于病毒附着并感染宿主细胞。

实验表明,在接触西尼罗河病毒之前甚至接触后五天内给小鼠注射W010抗体,均可有效保护小鼠免受感染。

另一种抗体W014不仅对西尼罗河病毒有效,对其他正黄病毒也同样有效,包括日本脑炎病毒、默里谷脑炎病毒、圣路易斯脑炎病毒和乌苏图病毒。

研究人员表示,这些人类抗体的鉴定——以及它们所针对的病毒易感位点——将有助于指导“针对……在全球范围内代表重要未满足医疗需求的严重疾病的医疗对策的开发”。

肺炎研究新发现或可改善重症患者的治疗

研究人员表示,重症肺炎有三种截然不同的亚型,其生物学反应各不相同,这一发现有助于解释为何有些患者能迅速康复,而另一些患者的肺部感染却会导致死亡。

剑桥大学的研究负责人马克·杰弗里博士在一份声明中表示,从表面上看,这项研究中的95名重症监护室患者病情似乎相似,但他们的预后却大相径庭。

“只有当我们深入分析并观察炎症模式时,这些差异才变得显而易见,”他说。

约半数患者主要表现为免疫系统抑制、肺部内层受损严重以及肺部微小肺泡出血。研究人员在《自然-通讯》((link))上报告称,这些患者几乎没有炎症迹象,这或许可以解释为何在某些情况下,抗炎药物会失效甚至造成伤害。

另有四分之一的患者——即病情危重持续时间最长、接受机械通气时间最长的患者——出现了严重且持续的炎症,肺部涌入了大量未成熟的免疫细胞。研究人员表示,这类患者最有可能对抗炎治疗产生反应。

最后,约四分之一的病例表现为免疫反应平衡,且肺部损伤正在积极修复。尽管这些患者最初看起来与其他患者病情同样严重,但他们最有可能更快康复,且使用呼吸机的时间最短。

“这有助于解释为什么‘一刀切’的治疗方案——包括某些免疫调节药物——在临床试验中往往会失败,”杰弗里说。

该研究的高级作者、剑桥大学的安德鲁·康韦·莫里斯博士指出,若不关注该疾病的潜在生物学机制,就可能遗漏重要信息。

“与其问‘这位患者是否患有肺炎?’,我们更应该问‘这位患者肺部的炎症模式是什么?’,”莫里斯说。

该研究的共同作者、来自剑桥阿登布鲁克医院的维拉斯·纳瓦普尔卡尔博士补充道:“如果我们知道患者患有哪种亚型的肺炎,就有可能更精准地制定个性化治疗方案,对部分患者增强免疫反应,对另一些患者则抑制有害的炎症。”

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